超敏C反应蛋白

CRP是在炎症或损伤过程中合成的一种急性时相蛋白，它参与体内多种生理及病理过程，它能敏感地反映机体炎症反应的存在，同时发挥抗炎及促炎双重作用。超敏C反应蛋白（hsCRP）与普通 CRP 属同一种蛋白，只是由于其测定方法更敏感而得名。

CRP通常使用免疫比浊法检测，受方法学的限制，其检测系统的检测下限一般在5-10mg/L，小于此范围者临床实验室以 测与评估。

随着人们对CRP研究的深入，发现CRP低于5mg/L对心脑血管疾病的风险评估有重要作用，为此建立了更加灵敏的hs-CRP检测方法，以准确地检测低于CRP检测下限的标本浓度。

1. 超敏 C - 反应蛋白检测对于冠心病患者再发心血管事件具有预测价值：
而且可依据超敏 C - 反应蛋白或结合心肌钙蛋白对病进行危险分级。在预测冠心病预后上，超敏 C - 反应蛋白比肌钙蛋白 T 更有价值。比较一致的观点是：冠心病患者入院时超敏 C - 反应蛋白 ＞10mg/L 提示再发事件可能性大。

2. 可用于儿科感染诊断
新生儿的 CRP 水平通常很低＜1-2mg/L，大于此值时与细菌感染的严重程度有关；用常规的 CRP 测定不能检测出微小的变化，而 hsCRP 可适用于儿科感染诊断的需求，以减少新生儿抗药性死亡的危险性。

3. 手足口病患儿的早期诊断、判断疗效及指导临床合理用药：
hsCRP 在手足口病感染早期较 WBC 更为敏感，hsCRP 能与炎症同步变化，在感染早期血清 CRP 水平即迅速升高，升高程度与感染程度呈正相关，而此时 WBC 计数正常或轻度升高，以 hsCRP＞;5.0mg/L 阳性，WBC＞11.0*10^9/L 为阳性，手足口病 hs-CRP 和 WBC 结果与正常对照组比较均明显升高，然而手足口病感染早期 hs-CRP 阳性率为 82.5%：明显高于 WBC 的 45%，与目前普遍认为手足口病是病毒直接侵犯组织以及病毒感染后激发全身免疫炎症反应所致机理一致。hs-CRP 是手足口病感染早期较 WBC 敏感的指标。

Hs-CRP 可指导临床合理用药判断手足口病患儿的疗效: hs-CRP 不受全血、抗炎药物和激素因素的影响，具有感染时迅速增高，感染后迅速下降的特点，尤其采用免疫荧光法可测定低于 1mg/L 的超敏 C - 反应蛋白，故可指导手足口病患儿抗生素的使用，结合临床病史有助于随访病程。数据提示 CRP 在抗感染等综合治疗 24-72 小时后可降至正常或有明显下降趋势，提示治疗有效；如 hs-CRP 持续不降提示可能治疗无效或感染重，需及时更换抗生素，临床医师应尽可能将 hs-CRP 降至 ＜5mg/L 后停药以降低感染复发率。 患儿经综合治病后，hs-CRP 下降明显，治疗前后有显著差异（P＜0.01），而同期 WBC 变化无明显差异。

4. 炎症与动脉粥样硬化
慢性炎症是动脉粥样硬化形成与扩展的一个重要病因，动脉内的轻微炎症是一个引发刺激、损伤、愈合的循环，在长达十年或几十年的进程中周而复始，形成斑块，其结果导致动脉狭窄或粥样硬化。众所周知，每人都有不同程度的动脉粥样硬化，问题在于斑块是否稳定。炎症反应使斑块的稳定性变差，如白细胞渗透性增加导致斑块不稳定，细巨噬细胞在爆裂点大量聚集、死亡，以及同此释放的细胞因子与金属蛋白酶将影响覆盖于斑块上的纤维膜的稳定，并容易导致纤维膜的降解等。

CRP 是炎症并发动脉粥样硬化的良好指标，超敏 C - 反应蛋白可区别在正常范围内的低程度炎症反应中 CRP 的水平。许多近期研究认为 hs-CRP 可以预测动脉粥样硬化病人的危险性，其中一些人日后会发生冠状动脉病、脑血管病或周围动脉的病变。hs-CRP 分析的预后价值，首先是在急性局部缺血和不稳定的心绞痛的病人中提出的。

5. Hs-CRP 是未来冠脉事件的重要预测指标
前瞻性研究显示，hs-CRP 是已知冠心病患者未来心血管病发病和死亡的预测指标。ECTA 研究组的资料显示，稳定型心绞痛（SAP）和不稳定型心绞痛（UAP）患者，hs-CRP 浓度每升高一个标准差，非致命性心肌梗死或心性猝死的相对危险增加 45%，几个大样本的前瞻性的研究报导，血浆 hs-CRP 基线水平增高的健康人将来发生心血管疾病的危险性显著升高。hs-CRP 位于最高四分位数的患者未来猝危险增加 2 倍，未来心肌梗死危险增高 3 倍，未来周围血管疾病的危险增加 4 倍。

6. hs-CRP 是急性冠状动脉综合症的预后指标
研究报道，无论在入院或出院时测定 hs-CRP，对于 ACS 患者均有预测价值。Liuzzo 等人发现，重度不稳定型心绞痛（UAP）患者入院时若 hs-CRP 浓度＞3mg/L，比 hs-CRP＜3mg/L 的患者心血管事件发生率高。后来有发现，同一组 hs-CRP＞3mg/L 的 UAP 患者出院时有较高的再住院及发生心肌硬死的危险。在另一组 UAP 研究中，Ferreiros 等证实，出院时测定 hs-CRP 比入院时测定能更好地预测 90 天的不良后果。

7. hs-CRP 与其他冠心病危险因素的关系
肥胖与血浆 hs-CRP 水平升高直接相关，节食与减肥可降低心血管事件的危险，其机制可归于它们对炎症反应的削弱。血压增高可促进内皮表达细胞因子并激活炎症反应，而良好的控制血压可降低炎症反应对心血管系统的不良作用。糖尿病患者 hs-CRP 不平升高，提示肌体炎症在糖尿病发病及胰岛素抵抗综合征中的作用。吸烟者 hs-CRP、白细胞介素 6（IL-6）水平增高，戒烟可以使这些指标水平下降。经研究证实，体育锻炼也可以降低炎症因子的浓度。生长激素替代疗法可降低包括 hs-CRP 在内的一些炎性指标的水平，而生长激素缺乏的成人有较高的心血管病死亡率。

8. Hs-CRP 与血脂联合检测是目前评估心血管疾病危险度的最好模式
前瞻性研究提示将 hs-CRP 加入到 TC 和 HDL-C 脂类筛查检测中，对心血管疾病危险因素的估计是最有意义。如果 TC 和 hs-CRP 检测结果二者均增高，则未来的心血管疾病发生的危险性将远远大于单项高脂血症或 hs-CRP 单项的增高。因此 hs-CRP 被推荐列入一级预防试验中并联合脂类测定筛查，这大增加了我们对未来心肌梗死或心肌病发作危险因素预测的可能性。目前，超敏 C - 反应蛋白已被证实是同慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素，其检测可帮助医生和患者提前 6 年或更早地预知可能发生的心血管疾病的意外。Hs-CRP 基本浓度 ＞2.1mg/L，相当于初发心梗危险度增加 2.9 倍、发生缺血性中风危险度增加 1.9 倍、发生严重外周动肪血管性疾病危险度增加 4.1 倍。

高水平 hs-CRP 的妇女与低水平 hs-CRP 的妇女相比，患任何血管性疾病的危险增加 5 倍，发生心梗或中风的危险度增加 8 倍。总胆固醇 / 高密度脂蛋白胆固醇比值和 hs-CRP 浓度二者结合在一起即可预测发生心肌梗死的相对危险度。

9. 潜在的预防治疗
有研究表明：阿司匹林和普伐他汀可有效降低 hs-CRP 浓度升高患者未来冠脉事件的发生率，提示这两种药物有抗炎特性。PHS 研究中，hs-CRP 升高，＞2.1mg/L 的健康男子服用阿司匹林可使未来心梗危险降低 60%，而对于 hs-CRP 无明显升高，＜0.55mg/L 者，未来心梗危险只能降低 14%，P＞0.77。CARE 研究发现普伐他汀也有类似作用。

10. 超敏 C 反应蛋白对中风和周围血管事件也有预测价值
超敏 C - 反应蛋白是一项非常新颖的很有前途的生化指，它是一项表观健康人发生冠心病事件危险性的独立预测指，这意味着即使血脂水平正常或者低水平升高超敏 C - 反应蛋白仍然有独立的预测价值。

hs-CRP 不仅是心脑血管意外的预测因子，也是预后与评价疗效的指标之一。那么如何降低血清中的 hs-CRP 的水平呢？目前研究较多的有：
1. 他汀类药物，可以显着降低血清 hs-CRP 的水平，经皮冠状动脉介入治疗术前服用他汀类药物治疗可以减少死亡率，延长生存期。
2. 噻唑烷二酮类抗糖尿病药，在改善胰岛素抵抗的同时还可以降低hs-CRP水平。
3. 抗血小板药物，可有助于降低血清中 hs-CRP 水平，同时还可降低体重。