甲胎蛋白

1963年前苏联Abelve发现了可用于诊断原发性肝癌的甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP),其是胚胎性抗原类肿瘤标志物，正常情况下此类胚胎抗原仅出现于胚胎期，出生后呈现低表达或不表达，AFP可分为肝型和卵黄囊型，这两种AFP对刀豆素A（ConA)和小扁豆凝集素(LCA)等凝集素的结合能力不同。

LCA同时能与肿瘤来源的肝型和卵黄囊型AFP结合，AFP按照其与LCA亲和力大小分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3三种异质体。其中AFP-L1主要存在于良性肝脏疾病，AFP-L2多由卵黄囊肿瘤产生，亦可见于孕妇血清中，AFP-L3为肝癌细胞所特有，与LCA亲和力最强。

目前AFP的常用检测方法有ELISA法、化学发光免疫测定(chemiluminescent immunoassay,CLIA)、电化学发光免疫测定（electrochemiluminescent immu--noassay,ECLIA)、时间分辨荧光免疫分析法、放射免疫法(RIA)、金标记免疫渗滤法及液相芯片技术。

ELISA法：
正常人AFP含量≤20.0ng/ml。
CLIA法：
正常人血清AFP<13.4ng/ml。
ECLIA法：
正常人血清AFP≤7.0ng/ml。
各实验室最好根据本室使用的检测系统，检测一定数量的正常人群，建立自己的参考区间。如用文献或说明书提供的参考区间，使用前应加以验证。

AFP测定主要用于原发性肝癌的辅助诊断，血清含量大于400ng/ml为诊断阈值，其诊断原发性肝癌的阳性率可达60%~80%,但AFP阴性不能排除肝癌；

AFP的浓度与HCC分化有关，HCC分化接近正常或分化极低时，AFP常较低或测不出来，分化程度为Ⅱ、Ⅲ级时AFP浓度最高，肝坏死严重者AFP亦低。AFP浓度还与HCC大小有关系，肝癌小于3cm者AFP阳性率为25%~50%，4cm者AFP多达400ng/ml以上，5cm时AFP常升高至700~1000ng/ml，为此AFP在HCC的诊断中强调动态观察，小肝癌应辅以其他HCC标志物及超声检测；

AFP可用于肝癌高危人群的筛查，尤其是乙型肝炎性肝硬化患者；AFP还可用于肝癌的治疗效果及预后评估，如果AFP>500ng/ml,提示患者存活期短；若手术切除肝癌后AFP下降，1周内可降至正常，提示预后好；若术后AFP>200ng/ml,提示肝癌有残留或有转移；若下降后又升高则提示肝癌可能复发。肝良性病变和妊娠，AFP亦升高，但一般在400ng/ml以下。

胚层分化器官的良性疾病如酒精性肝炎、肝硬化、急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎、肠炎及遗传性酪氨酸血症等AFP也可呈中、低水平和暂时性或反复性升高，需加以鉴别伴有早期癌的肝病活动。其他疾病如胃癌或胰腺癌和结直肠癌等AFP亦可呈中、低水平和暂时性升高。

胚胎期AFP由卵黄囊和肝脏大量合成。随着胎儿发育，其清蛋白浓度逐渐升高，AFP浓度不断下降。胎儿出生12~18个月后外周血中浓度小于10μg/L,正常成人肝细胞几乎不产生AFP。当胎儿患低氧症、宫内死亡、遗传缺陷、先天性神经管畸形、无脑儿和脊柱裂等疾病时，母体血清AFP异常增高。若胎儿有先天性肾病综合征、先天性食管及十二指肠闭锁、性染色体异常、脑积水、法洛四联症等时，羊水中AFP亦明显升高。

血清AFP结合B-hCG还可用于生殖细胞瘤的鉴别诊断。生殖细胞瘤病理学上主要分为精原细胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤。精原细胞瘤B-hCG升高，AFP不升高。80%~85%的非精原细胞生殖细胞瘤AFP和或B-hCG升高。当精原细胞瘤出现AFP升高时，应考虑存在非精原细胞生殖细胞瘤。血清AFP水平检测有助于精原细胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤的治疗方案选择。